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根除HIV感染,NIH专注基因疗法

2018-9-9 15:30| 发布者: admin| 查看: 104| 评论: 0

摘要: 根除HIV感染,NIH专注基因疗法  凯斯西储大学(Case Western Reserve University, CWRU)和Sangamo Therapeutics公司近日宣布,收到美国国立卫生研究院(NIH) 1100万美元的拨款,将用于基因编辑的T细胞研究,旨在根除 ...

根除HIV感染,NIH专注基因疗法

  凯斯西储大学(Case Western Reserve University, CWRU)和Sangamo Therapeutics公司近日宣布,收到美国国立卫生研究院(NIH) 1100万美元的拨款,将用于基因编辑的T细胞研究,旨在根除接受抗逆转录病毒治疗的持续性艾滋病毒(HIV)感染。

  HIV是一种可怕而强大的病毒,虽然抗逆转录病毒疗法可以有效地控制病毒复制,但无法彻底清除病毒。这是因为存在于大脑、骨髓和生殖道的HIV感染细胞处于休眠状态,它们既不能被抗逆转录病毒疗法所消除,也不能被削弱的免疫系统所阻断。所以如果一旦停止治疗,病毒就开始复制并感染更多的细胞,而免疫系统无法抑制这种反弹的HIV感染。所以,如果科学家能够找到一种清除HIV感染细胞的方法,也许就能彻底根除病毒,使治愈HIV感染成为可能。

  该款项将资助一项临床试验,以测试这样的假设:用自己基因编辑的T细胞治疗患者可能导致T细胞计数的持续增加和根除潜伏HIV的储存。T细胞(因为它们在胸腺中发育)负责各种免疫反应。由于潜伏HIV群体的持续存在,目前可用的治疗方法不能完全治愈感染的个体。因此,如果停止治疗,休眠病毒会迅速出现并重新感染。

  这项新研究的首席研究员是CWRU医学院Richard J. Fasenmyer免疫病理学教授以及艾滋病研究、人类免疫学和免疫治疗领域世界领先的科学家之一Rafick-Pierre Sekaly博士。Sangamo Therapeutics将为研究提供材料、设备和制造专业知识,预计该研究将于2018年开始。

  Sangamo已经完成了几项较早的临床1/2期研究,评估了患者中CCR5编辑的T细胞(被称为SB-728-T)。这些单臂研究(没有对照组):

  ● 证实了通过锌指核酸酶驱动的基因编辑有效敲除T细胞中CCR5基因的能力,并在体外生长细胞;

  ● 显示单次输注SB-728-T导致T细胞在体内植入和扩增;

  ● 使基因编辑细胞的长期持久性成为可能;

  ● 产生CD4+ T细胞计数的持续增加以及HIV储库的显著和持续衰减。

  在Sangamo的SB-728-T临床试验中没有发现SB-728-T产品相关的严重不良事件,并且没有观察到抗锌指核酸酶抗体的发展。

  这项新研究的设计为:将来自20名受试者血液中的T细胞通过锌指核酸酶基因编辑把CCR5基因“敲除”。CCR5基因允许HIV进入宿主细胞。在这个过程中,锌指核酸酶是工程蛋白类似于遗传“剪刀”,旨在通过研究人员确定的精确位置在DNA中创建对双链断裂基因有针对性的编辑。新编辑的“被修复”细胞群将被扩大并重新注入患者体内。第二组十名患者将接受输注未修饰的T细胞。

  Sekaly博士说:“对于艾滋病病毒感染者来说,新的治疗方法可以永久消除潜伏的艾滋病毒,增加CD4+ T细胞计数,可能治愈感染,这是一个重要的未竟需求。虽然抗逆转录病毒HIV治疗的标准疗法确实抑制了病毒的复制,但是HIV感染仍然存在,患者必须继续接受治疗。并且,接受治疗的大部分HIV患者都不能获得持续的T细胞计数反弹,导致炎症慢性升高,增加癌症和其他疾病的风险。”

  参考资料:

  [1] Case Western Reserve and Sangamo Therapeutics Announce $11M NIH Grant for Study of Gene-Edited T Cells for Viral Eradication of HIV

  [2] Sangamo Therapeutics官网

  (来源:药明康德)新疆同志会所


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